Взаимосвязь важнейших механизмов аритмогенеза с контрактильностью миокарда и основными маркерами развития и прогрессирования сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST)

Грант Президента РФ для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов и докторов наук (МК-553.2020.7)

Руководитель: Душина Е.В., старший преподаватель кафедры «Терапия»

Цель проекта:
изучение связи состояния продольной, радиальной и циркулярной деформаций миокарда, систолической и диастолической функции левого желудочка, состояния маркеров электрической нестабильности с аритмической готовностью миокарда, прогрессированием хронической сердечной недостаточности и отдаленным прогнозом у больных, перенесших ИМпST.

Задачи проекта:

  1. Провести исследование влияния состояния всех видов деформации (продольной, радиальной и циркулярной) миокарда левого желудочка на важнейшие механизмы аритмогенеза у постинфарктных больных.
  2. Исследовать изменения деформационных характеристик миокарда у больных в постинфарктном периоде для выявления ранних маркеров патологического ремоделирования сердца и развития сердечной недостаточности.
  3. Изучить корреляционную взаимосвязь между параметрами электрической гетерогенности миокарда, контрактильной функцией миокарда, (включая деформационные характеристики) с лабораторными маркерами развития и прогрессирования сердечной недостаточности (BNP, ST2).
  4. Провести анализ частоты регистрации важнейших аритмических событий по данным холтеровского мониторирования ЭКГ.
  5. Оценить эволюцию показателей вегетативной регуляции сердечной деятельности, дисперсии QT, поздних потенциалов желудочков и хронотропной нагрузки на миокард у постинфарктных больных.
  6. Изучить динамику параметров контрактильной функции миокарда (включая деформационные характеристики) у больных, перенесших ИМпST.
  7. Создать многофакторную модель, позволяющую спрогнозировать течение постинфарктного периода на основе данных многосуточного мониторирования электрокардиограммы, лабораторных маркеров развития и прогрессирования сердечной недостаточности (BNP, ST2), деформационных характеристик миокарда, полученных при 2D-эхокардиографии сердца  методикой двухмерного стрейна X-Strain.
  8. Выявить ранние маркеры повторных кардиальных событий у больных, перенесших инфаркт миокарда.

 

Результаты проекта

С 12 недели после ИМпST в группе прогрессирующего течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) получен рост КДО и КСО (р<0,01), иКДО и иКСО (р<0,01). В этой группе зафиксировано снижение GLS с 24 недели (р<0,05) и GRS к 48 неделе (р=0,0003). В группе прогрессирующего течения ХСН на всех сроках регистрировались более низкие значения параметров деформации - GLS, GCS GRS.

Доля пациентов с патологической турбулентностью была выше в группе прогрессирующего течения ХСН - 38%, 27% и 19% против 14% (р=0,006), 3,4% (р=0,001) и 2,3% (р=0,002) в группе стабильного течения на 7-9 суки, 24 и 48 недели соответственно.

Исключительно в группе стабильного течения фиксировалось увеличение SDNNi на 13% (р=0,001), rMSSD на 24% (р=0,0002), TotP на 49% (р=0,00002), VLfP на 23% (р=0,003), LfP на 22% (р=0,008), HfP на 77% (р=0,002). На 7-9 сутки ИМ в группе «СТ» регистрировались более высокие значения SDANN (р=0,013) и HfP (р=0,01).

Установлено, что с прогрессированием ХСН коррелируют патологические значения ТО, нарушенная ТСР, увеличение BNP и КСР, низкие GLS, GCS, GRS. Сочетанная оценка ТСР, КСР и GLS на 7-9 сутки ИМпST позволяет выделить пациентов высокого риска прогрессирования ХСН в последующие 48 недель.

Выводы. Установлено, что маркерами прогрессирования ХСН после ИМпST являются патологические значений ТО, нарушенная ТСР, высокая концентрация BNP, увеличенный КСР, падение GLS, GCS, GRS. По результатам многофакторного логистического регрессионного анализа выявлены ранние предикторы развития ХСН в постинфарктном периоде: патологическая ТСР, увеличение КСР, снижение GLS (таблица 1).

 

Таблица 1 – Многофакторная логистическая регрессионная модель прогнозирования ХСН у больных ИМпST с тремя предикторными переменными

Переменная

Коэффициент регрессии (В)

χ2

р

ОР (95% ДИ)

Патологическая ТСР

1, 366539

9,75

0,0018

3,92 (1,66-9,25)

КСР

0, 043323

8,97

0,0027

1,04 (1,015-1,07)

GLS

-0, 108260

4,82

0,028

0,9 (0,815-0,98)

 

Модель прогнозирования прогрессирования ХСН после ИМпST имеет вид:

где h – величина риска; t – время; h0(t) – базовый риск, зависящий только от времени и не зависящий от учитываемых предикторов (на различных временных метках имеет разные значения); Х1 – ТСР на 7-9 сутки ИМпST (качественный предиктор, 1-патологическая ТСР, 0-норма); Х2 – КСР на 7-9 сутки ИМпST (мм); Х3 – GLS на 7-9 сутки ИМпST (%).

В таблице 2 представлены значения базового риска в зависимости от прошедшего времени (в неделях). Базовый риск вычислялся при нулевых значениях всех трех (Х1, Х2, Х3) предикторов.

Таблица 2 – Значения базового риска для расчета риска по многофакторной модели

Время (t), недели

Базовый риск (h0(t)

6

0.018611

11

0.025843

12

0.100065

16

0.108673

24

0.181305

48

0.212152

Для расчета индивидуального риска прогрессирования ХСН на соответствующих сроках (в неделях) после ИМпST используют соответствующие коэффициенты для базового риска, представленные в таблице 2, и получаем уравнения регрессии на различных временных метках, которые используем для конечных расчетов риска (таблица 3).

Таблица 3. Базовые уравнения, используемые при выводе значений эмпирического риска

Время, недели

Явное уравнение на эмпирический риск h

6

h  = 0.018611∙exp(1.366539∙X1 + 0.043323∙X2 – 0.108260∙X3)

11

h  = 0.025843∙exp(1.366539∙X1 + 0.043323∙X2 – 0.108260∙X3)

12

h  = 0.100065∙exp(1.366539∙X1 + 0.043323∙X2 – 0.108260∙X3)

16

h  = 0.108673∙exp(1.366539∙X1 + 0.043323∙X2 – 0.108260∙X3)

24

h  = 0.181305∙exp(1.366539∙X1 + 0.043323∙X2 – 0.108260∙X3)

48

h  = 0.212152∙exp(1.366539∙X1 + 0.043323∙X2 – 0.108260∙X3)

По результатам дисперсионного анализа установлено, что настоящая модель дифференциации больных по характеру течения постинфарктного периода имеет высокую информативность – лямбда Уилкса=0,83243, F(3, 109)=7,3139 (p=,00016). 

Таким образом, комплексная диагностика на 7-9 сутки ИМпST с оценкой ТСР, величины КСР ЛЖ и GLS, являющихся независимыми переменными, с включением полученных показателей в предложенную модель позволяет прогнозировать прогрессирование ХСН в постинфарктном периоде. Многофакторная модель стратификации риска декоменсации ХСН после ИМпST не зависит от возраста и антропометрических показателей. До настоящего времени в медицинской науке и практике подобная модель на данной когорте пациентов не проверялась и является уникальной.

 

Дата создания: 18.06.2021 14:45
Дата обновления: 18.06.2021 15:21