Проведение прикладных научных исследований (выполнение работ в соответствии с государственным заданием 2014/151, проект № 18.1983.2014/К

Аннотация к заявке:

Проект направлен на изучение влияния медикаментозной терапии, в том числе статинами, на деформационные характеристики миокарда и структурно-функциональные свойства артерий при начале лечения с ранних сроков инфаркта миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST.

В задачи проекта входят: 1) изучение деформационных характеристик «гибернирующего миокарда» у больных с ранних сроков острого инфаркта миокарда и в процессе лечения; 2) оценка корреляции степени стенозирования коронарных артерий по данным ангиографии с показателями деформационных характеристик миокарда; 3) оценка влияния терапии на деформацию и скорость деформации миокарда в зоне инфаркта и периинфарктной зоне на 12, 24, 36 и 48 неделях лечения; 4) изучение влияния терапии на систолическую и диастолическую функции, а также объемные показатели левого желудочка при наличии исходных нарушений или отсутствие негативной динамики этих показателей при нормальных исходных значениях; 5) оценка динамики длительности и степени ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ; 6) определение влияния медикаментозной терапии на показатели сосудистой ригидности по данным объемной сфигмографии; 7) влияние на параметры суточного мониторирования ригидности артерий по технологии Vasotens; 8) оценка влияния на толщину комплекса интима-медиа, показатели эластичности, давление в общей сонной артерии по данным эхо-трекинга.

Предполагаемыми результатами проекта являются улучшение деформационных характеристик «гибернирующего миокарда» на фоне длительной статинотерапии посредством их плейотропного действия на эндотелиальную дисфункцию, «стабильность» бляшки, стимуляцию ангиогенеза в ишемизированных участках миокарда. Статины при длительном применении оказывают антиишемическое действие. При длительной терапии лекарственные средства, и в частности, статины, улучшают структурно-функциональные свойства крупных артерий.

Исследование планируется провести в одном центре, как открытое, простое, проспективное на кафедре «Терапия» Медицинского института ПГУ. В исследование будут включаться больные с острым инфарктом миокарда при наличии подтвержденной коронароангиографией инфаркт-связанной артерии с подъемом сегмента ST и без подъема сегмента ST. Пациентам планируется проведение медикаментозной терапии с целью выявления плейотропных эффектов по влиянию на сократительную функцию левого желудочка и структурно-функциональные свойства магистральных артерий. В дальнейшем полученные в результате НИР результаты могут быть использованы при разработке новых критериев изменений сократимости миокарда левого желудочка и ригидности артерий.

Аннотация к отчету по результатам реализации проекта:

Всего обследовано 178 человек с различными вариантами течения ишемической болезни сердца. С целью изучения влияния медикаментозной терапии аторвастатином в дозе 20 и 80 мг при начале лечения с 24-96 часов заболевания на контрактильную функцию сердца, структурно-функциональные свойства артерий на 7-9 сутки от начала заболевания и спустя 12, 24, 36 и 48 недель лечения из общего количества обследуемых выделено 120 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI).

По результатам длительной гиполипидемической терапии у больных STEMI выявлено, что длительная терапия аторвастатином в дозе 80 мг с ранних сроков начала болезни сопровождается более высокой частотой достижения целевых значений липидного спектра за счет выраженного снижения общего холестерина, ЛПНП. Отсутствие значимого повышения печеночных трансаминаз, КФК, глюкозы крови и показателей почечной функции свидетельствует о безопасности лечения высокими дозами аторвастатина. Снижение уровня натрий-уретического пептида и количества лиц с патологическими значениями параметра свидетельствует об улучшении прогноза больных в группах сравнения. 24-недельное лечение различными дозами аторвастатина у больных STEMI не сопровождалось ухудшением параметров глобальной и локальной сократимости миокарда по данным двухмерного стрейна. При этом выявлено увеличение индекса конечного диастолического объема левого желудочка в группе лиц, принимавших аторвастатин 20 мг. Высокодозовая статинотерапия сопровождалась достоверным приростом фракции выброса левого желудочка. Прием аторвастатина в высоких дозах способствует лучшему контролю ряда параметров центрального (аортального) давления и сосудистой жесткости по данным суточного мониторирования и офисного измерения. В группах лечения ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы наблюдалось сопоставимое улучшение параметров локальной сосудистой ригидности, при этом уменьшение толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий отмечалось только при применении высоких доз препарата. Агрессивная статинотерапия на протяжении 24 недель после острого инфаркта миокарда в группе А привела к улучшению ряда показателей электрической нестабильности миокарда и вариабельности сердечного ритма по данным суточного мониторирования ЭКГ.

Полученные результаты длительной высокодозовой статинотерапии дают новые убедительные доказательства целесообразности «агрессивного» применения аторвастатина, начиная с ранних сроков инфаркта миокарда. Отсутствие развития и прогрессирования артерио- и атеросклероза артерий различного калибра способствует улучшению прогноза и снижению риска развития повторных сосудистых событий.